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Le rôle de la cordycépine dans la thérapie tumorale et le SRAS-CoV-2
Introduction par Dr. med. Matthias Kraft
Le Cordyceps est le genre le plus important et le plus diversifié de la famille Ascomycota (champignons à sac). Il prospère dans les forêts humides des zones tempérées et tropicales et est largement répandu dans le monde entier. Europe, Amérique du Nord et l‘Asie de l’Est et du Sud-Est, en particulier dans les pays suivants Le Bhoutan, la Chine, le Japon, le Népal, la Corée, la Thaïlande, le Viêt Nam, le Tibet et les pays de l’Union européenne. Régions himalayennes de l’Inde, y compris Sikkim.
Le Cordyceps est un champignon parasite, se nourrissant d’insectes et d’autres arthropodes appartenant à dix ordres différents. Plus de 200 composés bioactifs ont été extraits des espèces de Cordyceps, notamment les nucléotides et les nucléosides, polysaccharides, les protéines et les polypeptides, acides aminés, stérols, les acides gras, et d‘oligo-éléments, mettant en évidence le riche profil phytochimique du genre.
Ces composés sont liés à de nombreux effets pharmacologiques, notamment :
- Antimicrobien
- Anti-apoptotique
- Anticancéreux
- Anti-inflammatoire
- Antioxydant
- Activités immunomodulatrices
Cet article se concentre sur la bioactivité du composé clé qu’est la cordycépine, en mettant l’accent sur son application potentielle dans le traitement des tumeurs.
Cordycepin – Aperçu général
Les espèces de Cordyceps du groupe Ascomycota (famille des Cordycipitaceae) sont utilisées depuis longtemps dans la médecine traditionnelle asiatique pour réduire la fatigue et stimuler le système immunitaire.
Cordyceps militaris (champignon de la chenille écarlate) se développe sur les larves et les chrysalides vivant dans le sol. L’analyse des fructifications et du mycélium a permis de mettre en évidence plusieurs des composés bioactifs tels que :
- Acide γ-aminobutyrique (GABA)
- Ergothionéine
- Stérols (par exemple, ergostérol)
- Statines (par exemple, lovastatine)
- Composés phénoliques (y compris les acides phénoliques et les flavonoïdes)
- Vitamines et oligo-éléments, notamment le sélénium, présent sous des formes organiques telles que la sélénométhionine et la sélénocystéine.
Les nouveaux composants identifiés, tels que Le Cordyrrol A et B ont montré des effets régulateurs sur le métabolisme chez l’homme. La cordycépine (3′-désoxyadénosine), l’un des composés caractéristiques de la maladie d’Alzheimer. C. militaris, est un analogue structurel du nucléoside adénosine. Elle se présente soit sous forme libre, soit sous forme de glycoside lié à une unité saccharidique.
Effets pharmacologiques et études cliniques
De récentes études in vitro et in vivo sur C. militaris ont montré que la cordycépine possède :
- Antitumoral
- Immunostimulants
- Anti-inflammatoire
- Antiviral
- Effets ergogéniques (amélioration des performances)
Il a été démontré que C. militaris induit l’apoptose chez les personnes suivantes des cellules de carcinome ovarien, accompagnée d’une augmentation des niveaux de TNF-α, TNFR1, NF-κB, caspase-3, et caspase-9, et une diminution de l’expression de la Bcl-2 et Bcl-xL. Le potentiel antitumoral de la cordycépine et de ses dérivés (par ex, NUC-7738) a également été confirmée en études précliniques et cliniques.
Dans une étude sur l’homme, des Coréens en bonne santé ont pris 1,5 g de C. militaris quotidiennement pendant 4 semaines ont montré une augmentation des niveaux sériques de IL-2, IL-12, TNF-α, IFN-γ et des cellules tueuses naturelles, ce qui indique une activation immunitaire. Des effets similaires ont été observés chez des porcelets nourris avec 2 g de C. militaris par kg d’aliment : augmenté IgA et IgG, et une amélioration de l’état antioxydant (taux d’IgA et d’IgG plus élevé). glutathion peroxydase, plus faible niveaux de MDA ).
Cordycepine et COVID-19
La recherche indienne suggère que La cordycépine a une efficacité potentielle contre COVID-19, montrant une forte résistance aux antibiotiques. interactions chimiques avec le SARS-CoV-2. Dans le contexte de la fatigue et le syndrome post-COVID, des études animales et des expériences cliniques indiquent que la prise quotidienne de Cordyceps peut soulager les symptômes de la fatigue et du syndrome post-COVID. les symptômes de fatigue chronique.
Une étude animale d’une durée de 12 semaines a montré que des souris nourries à l’aide de L’extrait de C. militaris (2,33 mg/g de cordycépine) a amélioré les performances physiques. Cette amélioration a été associée à une augmentation de la Production d’ATP, l‘activation de l’AMPK, et des taux plus élevés de les niveaux de phosphocréatine.
Au cours de la Lors des Jeux olympiques de 1993, le Cordyceps a attiré l’attention sur l’amélioration des performances des athlètes, en particulier des coureurs. Cependant, le Cordyceps n’est pas un produit de consommation courante, Des études humaines prospectives sur la supplémentation en Cordyceps pour les sports d’endurance ont montré que pas d’augmentation significative des performances.
Une étude pilote menée chez des patients atteints d’hyperplasie bénigne de la prostate (HBP ) a montré que C. militaris (sous forme de gélules) améliorait le flux urinaire, réduisait les symptômes liés à la prostate et diminuait la taille de la prostate.
Biodisponibilité et défis thérapeutiques
Malgré des effets prometteurs, La biodisponibilité de la cordycépine orale reste un défi. La cordycépine a une demi-vie courte (1,6 min), clairance plasmatique élevée, faible perméabilité, et est soumis à d’importantes pressions. le métabolisme hépatique de premier passage. En outre, son La charge négative peut nuire à l’absorption cellulaire.
Des études animales (par exemple, Lee et al.) ont montré que La cordycépine intacte n’est pas absorbée par voie gastro-intestinale, bien que son Le métabolite 3′-désoxyinosine a été détecté dans la circulation sanguine. Ce métabolite peut également former le composé actif cordycépine-5′-triphosphate, ce qui laisse supposer l’existence d’une La voie de récupération des nucléosides peut expliquer certains effets après l’administration orale.
Il est intéressant de noter que la le médicament cytostatique pentostatine, qui est désamorce la cordycépine, est naturellement produite par la C. militaris comme mécanisme d’autodéfense. L’ajout de pentostatine aux préparations de Cordyceps s’est avéré efficace pour augmentent l’absorption de la cordycépine, probablement en raison d’une amélioration du métabolisme.
Conclusion
Cordycepin est un composé naturel très prometteur avec un large spectre de activités pharmacologiques, en particulier dans le contexte de la thérapie tumorale et SARS-CoV-2. Bien que la biodisponibilité orale pose un problème, de nouvelles connaissances sur les voies métaboliques et les stratégies de formulation pourraient améliorer de manière significative son efficacité thérapeutique.
La cordycépine dans la thérapie intégrative : Un analogue nucléosidique comme agent multicible
Un entretien spécialisé sur la modulation des voies de signalisation et l'énergie mitochondriale entre Thorsten Schmitt et le Dr. med. Matthias Kraft
Thorsten Schmitt : Matthias, nous abordons aujourd'hui un sujet qui prend de plus en plus d'importance en oncologie et en immunologie intégratives : la cordycépine, le composé actif central du champignon médicinal Cordyceps militaris. Vous décrivez souvent cette molécule comme un "caméléon biologique". Pourquoi est-elle si intéressante pour les praticiens ?
Dr. med. Matthias Kraft : C'est un domaine fascinant, Thorsten. La structure de la cordycépine est presque identique à celle de l'adénosine, un élément constitutif de notre matériel génétique qui joue un rôle central dans le métabolisme énergétique. Il lui manque simplement un groupe hydroxyle à un endroit très précis. Cette différence minime est la clé : les cellules, et en particulier les cellules tumorales ou les virus, confondent la cordycépine avec l'adénosine et l'incorporent dans leurs processus métaboliques. Ce faisant, elle agit comme un "cheval de Troie" qui perturbe sélectivement la dysrégulation sans nuire aux cellules saines.
Thorsten Schmitt : Si l'on considère les preuves cliniques, quels sont les trois à cinq domaines d'application les plus importants où la cordycépine offre actuellement le plus grand levier thérapeutique ?
Dr. med. Matthias Kraft : Je vois ici quatre piliers clairs, soutenus par un ensemble impressionnant de données :
1. Modulation des voies de signalisation oncologiques : La cordycépine intervient de manière significative dans la voie de signalisation PI3K/AKT/mTOR, qui est considérée comme un moteur central de la croissance des cellules tumorales. Sa capacité à bloquer la transition épithélio-mésenchymateuse (EMT) est particulièrement remarquable. En termes simples, cela signifie qu'il rend plus difficile la transition des cellules tumorales vers un état migratoire, ce qui peut réduire de manière significative les taux de métastases.
2. Amélioration de la chimiosensibilité et de la radiosensibilité : Des études démontrent que la cordycépine peut potentialiser l'efficacité des chimiothérapies classiques (par exemple, le cisplatine) ou des radiations en brisant les mécanismes de résistance et en réactivant les voies apoptotiques dans les cellules cancéreuses.
3. Activité antivirale contre les virus à ARN : La FDA a classé la cordycépine comme un composé à potentiel antiviral. Elle inhibe la réplication virale en bloquant l'ARN polymérase ARN-dépendante (RdRp) - un mécanisme qui a été intensivement étudié, en particulier en ce qui concerne le SARS-CoV-2.
4. Métabolisme énergétique et syndrome de fatigue : Par l'activation de l'AMPK (protéine kinase activée par l'adénosine monophosphate), la cordycépine stimule la production d'ATP dans les mitochondries. Cela en fait un complément précieux en cas d'épuisement chronique, de syndrome post-COVID ou de fatigue liée à une tumeur.
5. Protection de plusieurs organes (reins, cœur, cerveau) : Il existe des preuves solides d'effets neuroprotecteurs à la suite d'un traumatisme, ainsi que de la protection du muscle cardiaque contre les lésions ischémiques par la promotion de la dynamique mitochondriale.
Thorsten Schmitt : Dans la pratique, on entend souvent dire que les extraits de cordyceps sous forme de gélules ne donnent pas les résultats escomptés. Quelle est l'explication biochimique de ce phénomène ?
Dr. med. Matthias Kraft : C'est le problème de ce que nous appelons la "boîte noire" de l'absorption. La cordycépine a une demi-vie extrêmement courte d'environ 1,6 minute et est sujette à un effet de premier passage important dans le foie. Lorsque les gélules sont avalées, la majorité du composé actif est dégradée avant même d'atteindre l'organe cible. Il n'est tout simplement pas possible d'obtenir des concentrations plasmatiques pertinentes sur le plan thérapeutique de cette manière.
Thorsten Schmitt : Vous plaidez donc pour des modes d'administration innovants. Quel est l'avantage des pastilles dissolvables ?
Dr. med. Matthias Kraft : Pour moi, il s'agit d'une véritable avancée technologique. Les pastilles dissolvables innovantes prises par voie sublinguale ou buccale permettent au composé actif de se diffuser directement à travers la muqueuse buccale dans la circulation sanguine veineuse. Nous contournons entièrement le tube digestif et le métabolisme hépatique de premier passage. La cordycépine atteint alors la tumeur ou le tissu enflammé à des concentrations qui ne pouvaient auparavant être atteintes que par des perfusions intraveineuses complexes.
Thorsten Schmitt : Quel est votre message de clôture pour vos collègues ?
Dr. med. Matthias Kraft : Les praticiens devraient considérer la cordycépine pour ce qu'elle est : un outil très efficace pour modifier le milieu biologique. Ce qui est crucial, cependant, ce n'est pas simplement de regarder le contenu en milligrammes d'un extrait de champignon, mais de choisir une forme d'administration qui maximise la biodisponibilité. Lorsque nous atteignons les voies de signalisation avec précision, la cordycépine est une véritable "centrale" de la médecine intégrative.
Thorsten Schmitt : Matthias, merci beaucoup pour cette plongée dans le monde de la cordycépine !
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